谍战剧计中计剧情以民国抗战时期为背景，讲述了一段惊心动魄谍战故事。
1939年，军统局特工杨秋霜被特高课大岛组的间谍杀害，为了揪出间谍“铁佛”，找出杨秋霜留下的情报，军统局周冠武处长请杨秋霜之妹杨秋怡与行动组长宋展鹏同去上海调查此事。上海事件后，周冠武见杨秋怡足智多谋，有心留为己用。
身份神秘的军统局特工任筱堂、亦正亦邪的江湖大盗老温、憨态可掬力大无穷的秦二虎，也纷纷加入进来，尽显神通，形成一支以杨秋怡为首的军统外围特工小组。他们一次次地身入险境，和大岛组斗智斗勇，用各种奇思妙计挫败敌人，完成诸如寻凶，盗密，伪造，反间，暗杀等一个个看似不可能完成的任务。
