七十二家小房客剧情设定在20世纪30至40年代的都市，人物充满着“小个性”，如包租婆爱吃棒棒糖、包租公爱漂亮经常拿着梳子、裁缝佬是个绝世高手……
在中国的旧社会民国时代，一个大城市的角落里，座落着一幢破旧的大杂院， “包租公”太子炳和“包租婆”八姑是这座大院的房东，他们以出租房屋为生。
租住他们大院房屋的，都是这个年代生活在底下层的穷苦老百姓，外界称这座大院为七十二家大院，太子炳和八姑身上有着众多的小毛病，经常会为难房客，房客们虽然生活艰苦，但遇到困难时都会团结一心，机智的房客鸡公福经常带领其他房客们和这两个恶房东进行周旋。
双方互有胜负，令人忍俊不禁的事情经常在大院上演。
