新倩女幽魂剧情改编自蒲松龄《聊斋志异》中的名篇《聂小倩》。该剧讲述了猫灵聂小倩和捕灵师宁采臣经历了磨炼与试炼，体会到爱情、友情、亲情、师生情的伟大，体现出了爱的强大力量的故事。
唐末宋初时期，书生宁采臣科举无路，在兰若寺办学收孤，与小魔女聂小倩坠入爱河，宁采臣为救被妖魔迷糊的同窗，深入魔界，被姥姥发现，小倩为救宁采臣，牺牲了自己。
宁采臣从魔界逃生之后，痛苦万分，导致记忆全失。后因缘巧合，遇见了和小倩长得一模一样的国师之女笑哈哈，两个人擦出火花，历经磨难走到了一起。姥姥为到打开封印掌控人间的目的，让小倩复活，派她杀掉宁采臣和燕赤霞夺取心经。小倩恨宁采臣和笑哈哈在一起，但因对宁采臣的真爱无法下手。
宁采臣获悉真相后，为救小倩深入魔界，却不料中了姥姥的魔法，还险些铸成大错。姥姥带着魔族为祸人间，宁采臣坚信唯爱不破，在众人帮助下救回燕赤霞，及时摧毁了姥姥的阴谋。然后小倩却为了救宁采臣和笑哈哈而受害，最终魂飞魄散。世间恢复太平，宁采臣却抱憾终身，守着小倩的信物孤独终老。
