大秦帝国之天下剧情讲述秦始皇从出生到一统六国约40余年的战国风云故事。
战国晚期，秦国独大。一代雄主秦昭襄王与承位之秦孝文王相继离世，秦廷陡现嫡庶之争。巨贾吕不韦阳谋篡国，扶植流亡在外的公子异人上位。长公子嬴奚恨别咸阳。
政乱平定，秦伐六国，渐有一统天下之势。惟与宿敌赵国之战，败绩频仍，且将星凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与母亲赵姬返秦之后，在仲父吕不韦的训教下，母后的呵护下，显王者之尊。为了儿子的王位，赵姬与吕不韦联手，打压华阳夫人为首的楚系。而嬴政用王弟成蟜之血，洗清通向王位的道路;污秽内宫的嫪毐日益做大，且有篡国之念。
嬴政利用吕不韦、宗室嬴奚，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。至此，嬴政揽政于手，主国于秦。
