再见啦母亲大人剧情以1985年至2015年时间跨度为背景，讲述两代人的家庭变迁和成长故事。
从小与母亲丁碧云在苏北小城相依为命的丁小军，18岁考上了北京的大学，急切想要从学校各活动崭露头角却被嘲笑，开始以堕落的方式逃避生活，逃课，沉迷网游，挂科，被警告无法毕业。丁小军回避母亲，直至发小胖虎出事并遇到余雅。同时，在母亲的鼓励下，丁小军重新振作，补齐学分顺利毕业。
丁小军在北京当起了北漂，却被骗到日本经历几个月的“流浪生活”，体会母亲不易，与母亲在远洋电话里和解之后回到国内。2010年跨年夜，丁小军收到北京公司的录用书，而计划已久的上海之行也将如愿，他安排余雅和母亲在上海见面，想借此辞旧迎新的日子为自己飘摇的青春画上句点。但是在这一天里，两个最重要的女人都将离他而去，尤其是母亲丁碧云，被诊断出肿瘤骨转移，从此丁小军放弃了北漂，与余雅分手回到母亲身边，母子二人开始了艰难但也温暖的抗癌生活。
