小哥哥怕是有毒吧剧情讲述三位性格迥异的年轻男子——仪式感超强的房东王默达、富二代鳌呜、呆萌男孩代骁萌，因各种机缘巧合不得不同住一个屋檐下发生的日常逗趣故事。
三个站在人生十字路口的“有毒少年”——拥有自恋型人格并生活“精致”的房东王默达、呆萌“冻龄”万年留级生代骁萌、游戏大神富二代“小狼狗”鳌呜在一起开启同居日常的故事。三人在机缘巧合下，入住同一所房子，并开始了异想天开、自导自演的“愉快”生活。
身高腿长、一表人才的房东王默达因为严重的夜晚恐惧症，只能放弃自己的“生活品质”，将一间卧室租给了可爱呆萌，自带团宠气质的保姆代骁萌。王默达本以为这已经是人生的巅峰，然而另一个神经病的出现，让他彻底放弃了对这种设定的反抗——比他更大只的小狼狗兼游戏大神鳌呜。原本的二分格局被打破，新来的朋友给两位原住民带来了前所未有的惊喜...
