致命女人第一季剧情讲述了在同一幢豪宅里，三位不同年代、个性迥异的女性如何对待自己的感情和婚姻的故事。
1960年，贝丝·安需要处理的是丈夫和年轻的女服务生出轨了，应该如何挽救婚姻。1980年西蒙娜则要面对结婚十年的丈夫其实是同性恋的事实，她在生气之余与邻居家的18岁少年偷情直至公开。
2019年，女律师泰勒则要面临更复杂的问题，她是双性恋，且是家庭中收入高的一方，可是在一段开放性关系中，她要平衡丈夫和自己的女性情人之间的微妙关系。
