民国初年，天津安平镖局大掌柜、“十二金钱镖”俞剑平保护蔡锷将军逃离北京，间接导致总统府侍卫长柳兆鸿一家家破人亡，柳兆鸿之子柳寒云为报父仇，化名杨华打入镖局，意图学会俞剑平的金钱镖绝技后将镖局摧毁，却在走镖途中逐渐改变了对俞剑平的看法，更和俞剑平之女俞妍青及末代格格黄芊惠产生情感纠葛，而安平镖局也卷入意图盗取国宝的日本人西园寺彬的阴谋中。
杨华经历了众多考验、终于击败了俞剑平大徒弟程岳、俞剑平亲侄俞承恩，成为新任大掌柜，却在此时转换立场，放下私人恩怨，和俞剑平一起为保护国宝而战斗，并在俞剑平过世后继承了镖局。然而此时时代更替，古老镖局已经无法适应，杨华痛定思痛锐意改革，终于成功转型，将镖局转为新式的货运业，将十二金钱镖的精神继续传承下去。
电视剧十二金钱镖海报
电视剧《十二金钱镖》是国内首部3D动作大戏，亦为华语影视界年度动作巨制，出品方巨资将3D技术引入剧集制作。在拍摄期间，《十二金钱镖》就采用了3D技术，并且是每个镜头都采用3D技术拍摄。
