吴夲原是一个掌管医书的小神，却凭借智慧和魄力多次阻止神医盖飞和魔王瘟君袭击天庭。在一次与盖飞和瘟君的打斗中，三人纷纷落入凡间。玉帝的两位女儿也因卷入争斗而误落凡间。
在凡间，吴夲成了游医行侠仗义，治病救人，受百姓爱戴，引来已是太医的盖飞嫉妒。两人在凡间争斗不断。误落凡间的两位公主对吴夲心生爱慕，却又深陷二人的争斗，与此同时，瘟君之徒青竹欺骗下凡寻找公主的哪吒，寻找到复原瘟君的宝贝，使得魔王再次现世。
神医大道公前传剧照
玉帝情急之下恢复了盖飞的神位来对抗瘟君，不料盖飞却勾结瘟君祸乱人间。此时，吴夲已经恢复记忆，他以区区凡人之身对抗魔王和神医，拯救天下。
